Αποτελέσματα της μελέτης ACCOMPLISH

Highlights της Μελέτης ACCOMPLISH (ACE Inhibitor and CCB Best for Reducing Clinical Events in Hypertensive Patients )

Η μελέτη διακόπηκε πρόωρα επειδή η θεραπεία με συνδυασμό - η-μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACE) μπεναζεπρίλη και ο αναστολέας του ασβεστίου αμλοδιπίνη - ήταν πιο αποτελεσματική από τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ και διουρητικό.

Πρώτη παρουσιάστηκε στο συνέδριο του Αμερικανικού Κολεγίου Καρδιολογίας 2008 στο Chicago, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το μόνο δισκίο μπεναζεπρίλη / αμλοδιπίνη συνδυασμό μείωσε τον κίνδυνο νοσηρότητας και θνησιμότητας κατά 20% σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία. "Αυτή η μελέτη-ορόσημο κατηγορηματικά μεταφέρει την υδροχλωροθειαζίδη από την πρώτη γραμμή στην τρίτη γραμμή θεραπείας τουλάχιστον σε ένα πληθυσμό ασθενών με παρόμοια δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά».

«Το θέμα δεν είναι που πρέπει να ληφθούν σοβαρά υπόψη, εφόσον η υδροχλωροθειαζίδη παραμένει ένα από τα συνηθέστερα που προδιαγράφεται αντιυπερτασικών φαρμάκων. Κάθε χρόνο περισσότερα από 100 εκατομμύρια κουτιά υδροχλωροθειαζίδης συνταγογραφούνται στις ΗΠΑ. Σχεδόν το ήμισυ αυτών των συνταγών είναι γραμμένα για την υδροχλωροθειαζίδη και μόνο, και το υπόλοιπο για φαρμακευτικούς συνδυασμούς, είτε κυρίως με αναστολείς ΜΕΑ ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης.

Υψηλού κινδύνου πληθυσμό ασθενών Επιτευχθεί σε σύγκριση των αποτελεσμάτων των δύο μορφών της αντιυπερτασικής θεραπείας σε συνδυασμό μεγάλων και μη θανατηφόρων καρδιαγγειακών επεισοδίων σε 11.506 άνδρες και γυναίκες ηλικίας 55 ετών και άνω που είχαν συστολική αρτηριακή πίεση ≥ 160 mm Hg.

Όλοι οι ασθενείς ήταν υπό αντιυπερτασική αγωγή και είχε ιστορικό καρδιαγγειακής ή νεφρικής νόσου ή βλάβη οργάνων-στόχων. Ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη ήταν παχύσαρκοι, με το 60% έχουν διαβήτη, και σχεδόν όλα είχαν προηγουμένως υποστεί επεξεργασία για την υπέρταση. Παρά το γεγονός ότι είναι ήδη επεξεργασμένα - πάνω από το 70% των ασθενών στην κλινική δοκιμή ήταν επί του παρόντος δύο ή περισσότερα υπερτασικά παράγοντες - μόλις 37,3% των ασθενών είχαν την πίεση του αίματος για να ελέγχεται <140/90>

Όσον αφορά το βασικό τελικό συμπέρασμα, μια σύνθεση από καρδιαγγειακά αίτια, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου (MI), μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, νοσηλευόμενοι λόγω στηθάγχης, ανάνηψη μετά από ξαφνική καρδιακή ανακοπή, και στεφανιαίας επαναγγείωσης, 9,6% των ασθενών στην μπεναζεπρίλη / αμλοδιπίνη στην πίεση βραχίονα είχε περίπτωση σε σύγκριση με 11,8% στην μπεναζεπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη βραχίονα. Αυτό το απόλυτο όφελος 2,2% μεταφράζεται σε 20% σχετική μείωση κινδύνου.

Σημαντικά σημεία της μελέτης

Η υπόθεση της μελέτης ήταν ότι η θεραπεία με αναστολείς αΜΕΑ / αμλοδιπίνη θα οδηγήσει σε καλύτερα αποτελέσματα έναντι των καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε σχέση με το συνδιασμό αΜΕΑ/ θειαζιδικό διουρητικό.

Ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη που είναι εγγεγραμμένοι 11.506 ασθενείς με υπέρταση, οι οποίοι βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο για καρδιαγγειακά συμβάματα. Πολλοί συμμετέχοντες είχαν προηγούμενα στεφανιαίας νόσου και 60,4% είχαν διαβήτη.

Η μέση ηλικία ήταν 68,4 έτη, 39,5% ήταν γυναίκες, και σχεδόν τα μισά είχαν δείκτη μάζας σώματος μεγαλύτερο από 30 kg/m2.

Οι συμμετέχοντες ήταν από 548 κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Σουηδία, τη Νορβηγία, η Δανία και Φινλανδία. Οι συμμετέχοντες επιλέχθηκαν τυχαία για να λάβουν θεραπεία με αμλοδιπίνη είτε μπεναζεπρίλη συν ή μπεναζεπρίλη συν υδροχλωροθειαζίδη.

Επεξεργασία ξεκίνησε με 20 mg μπεναζεπρίλη συν 5 mg αμλοδιπίνης ή 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη μία φορά την ημέρα. Και στις δύο ομάδες, μπεναζεπρίλη αυξήθηκε σε 40 mg ημερησίως 1 μήνα μετά την τυχαιοποίηση. Στη συνέχεια, αμλοδιπίνη δόση μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg ημερησίως και υδροχλωροθειαζίδη έως 25 mg ημερησίως για την κάλυψη επιθυμητή αρτηριακή πίεση (<140/90>

Η κύρια μέτρηση έκβασης ήταν η σύνθεση από θάνατο από καρδιαγγειακά αίτια, μη θανατηφόρο MI, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, η νοσηλεία του για τη στηθάγχη, ανάνηψης μετά από ξαφνική καρδιακή ανακοπή, και στεφανιαίας επαναγγείωσης.

Κατά την έναρξη, και οι δύο ομάδες είχαν παρόμοια δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά. Μετά από μέση παρακολούθηση 36 μηνών, τα όρια της στάσης κανόνας ήταν προκαθορισμένη υπέρβαση, και η δοκιμή τερματίσθηκε πρόωρα.

Μετά από προσαρμογή της δόσης, η μέση αρτηριακή πίεση ήταν 131.6/73.3 mm Hg στην μπεναζεπρίλη-αμλοδιπίνη ομάδα και 132.5/74.4 mm Hg στην μπεναζεπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη ομάδα.

Υπήρχαν 552 πρωτογενή-αποτέλεσμα μπεναζεπρίλη γεγονότα στην ομάδα-αμλοδιπίνης (9,6%) και 679 στην ομάδα μπεναζεπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη (11,8%).

Η θεραπεία με μπεναζεπρίλη συν αμλοδιπίνη σχετίστηκε με την απόλυτη μείωση του κινδύνου του 2,2% και του σχετικού κινδύνου κατά 19,6% (δείκτης επικινδυνότητας [HR], 0,80, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 0,72 με 0,90? P <.001). ΥΕ για μπεναζεπρίλη συν αμλοδιπίνης ήταν 0,79 (95% CI, 0,67 - 0,92? P = .002) για την δευτερογενή αποτελέσματα των καρδιαγγειακών θανάτων, nonfatal MI, nonfatal και εγκεφαλικό επεισόδιο.

Τα συνολικά αποτελέσματα της μελέτης παραμένουν εξαιρετικά σημαντικά υπέρ του συνδιασμού μπεναζεπρίλη/αμλοδιπίνης όταν νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια-υπολογιστεί στις εκδηλώσεις ήταν το κύριο τελικό σημείο.

Το κύριο τελικό σημείο ήταν η συνολική δεν οδηγούνται από κάθε 1 αποτελέσματα.

Η μπεναζεπρίλη-αμλοδιπίνη ομάδα είχε λιγότερες μοιραίες και μη θανατηφόρα εμφράγματα του μυοκαρδίου εναντίον μπεναζεπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη ομάδα (απόλυτη μείωση του κινδύνου, 0,6 ποσοστιαίες μονάδες? Μείωση του σχετικού κινδύνου, 21,5%? P = .04) και λιγότεροι στεφανιαίας επαναγγείωσης (απόλυτη μείωση του κινδύνου, 0,9 ποσοστιαίες μονάδες? μείωση του σχετικού κινδύνου, το 13,9%? P = .04).

Τα ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια με αυτό που αναμενόταν με βάση την κλινική εμπειρία με τη μελέτη των φαρμάκων.

Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο συνδιασμός μπεναζεπρίλη-αμλοδιπίνης ήταν καλύτερος από αυτό της μπεναζεπρίλη/υδροχλωροθειαζίδη με τη μείωση των καρδιαγγειακών επεισοδίων και θανάτου σε ασθενείς με υπέρταση, οι οποίοι βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο για τέτοιες εκδηλώσεις.

Περιορισμοί της μελέτης αυτής είναι η χρήση των 25 mg υδροχλωροθειαζίδη και υψηλότερων δόσεων, ευρεία σύνθετα κύριο τελικό σημείο με ορισμένες υποκειμενικές συνιστώσες, η έλλειψη γενικευσης στο ευρύ πληθυσμό των ασθενών με υπέρταση, και το ενδεχόμενο ότι ο συνδυασμός με βάση το διουρητικό μπορεί να μην αποτελούν τη βέλτιστη θεραπεία για τους ασθενείς με διαβήτη.